I risultati di due studi clinici condotti nell’ambito di un programma che integra la biopsia liquida nei flussi di lavoro di oncologia di precisione presso l’Istituto Gustave Roussy di Villejuif, Francia, sono stati presentati al Congresso ESMO 2024, che si chiude oggi a Barcellona.
Essi dimostrano che l’analisi completa del DNA tumorale circolante (ctDNA) delle biopsie liquide abbina efficacemente i pazienti con cancro avanzato alle terapie mirate (Abstract 1177P).
L’analisi del ctDNA offre informazioni rapide e dinamiche sull’evoluzione del tumore e sui meccanismi di resistenza alla terapia senza la necessità di biopsie tissutali invasive e di archivio. Da dicembre 2020 lo studio Gustave Roussy Cancer Profiling (STING) ha valutato oltre 7.000 pazienti, con altri 1.500 pazienti valutati attraverso lo studio prospettico sui biomarcatori, Implementing Precision Medicine in Community Hospitals (PRISM-POrTAL), con una media di 50 analisi di biopsia liquida a settimana. Un Tumor Mutational Burden (MTB) ha valutato campioni di pazienti, identificando alterazioni genomiche attuabili nel 56% (3.869/7.037) dei pazienti nello studio STING, con terapie abbinate proposte per il 57% (2.227/3.908). Nel complesso, sono state formulate 2.485 raccomandazioni terapeutiche: arruolamento in studi clinici per il 72,6%; uso off-label/compassionevole di farmaci per il 9,9%; uso di agenti approvati nell’11,3%; e ingresso in un programma di accesso anticipato per il 6,2%. Lo studio PRISM-POrTAL ha dimostrato un’efficacia simile.
Commentando lo studio e i suoi risultati, il dott. Alexander Wyatt dell’Università della British Columbia, Vancouver, BC, Canada, afferma: “Questo studio approva chiaramente l’uso della profilazione pratica del ctDNA per il rilevamento di alterazioni nei geni associati al cancro , che veniva in genere eseguita tramite la profilazione invasiva della biopsia del tessuto tumorale. Il ctDNA può mostrare alterazioni praticabili che indicherebbero una vulnerabilità terapeutica e caratteristiche associate all’aggressività della malattia che potrebbero aiutare a guidare la gestione del paziente”.
Tuttavia, avverte che l’analisi del ctDNA non è sempre appropriata . “Non tutti i pazienti hanno ctDNA presente, quindi la biopsia liquida ha un alto tasso di falsi negativi con test commerciali, rispetto alla profilazione basata sui tessuti. Una delle ragioni dei falsi negativi e positivi è l’emopoiesi clonale, in cui una sottopopolazione di cellule progenitrici del sangue che contribuiscono al DNA libero da cellule porta un’alterazione genomica che può mascherarsi da mutazioni derivate dal tumore”.
Wyatt pensa che sia necessario un esame più approfondito: “Ora sono necessari studi clinici per dimostrare che le informazioni ottenute dal ctDNA sulle alterazioni genomiche hanno un alto valore clinico. Abbiamo anche bisogno di una segnalazione molto più chiara delle analisi del ctDNA per i medici quando il cancro non può essere valutato in modo conclusivo per le alterazioni genomiche a causa di una bassa frazione tumorale di ctDNA, un biomarcatore della presenza di un segnale tumorale autentico. In futuro, è probabile che i test del ctDNA incorporino il sequenziamento dell’intero genoma e il profilo di metilazione del DNA per evidenziare le caratteristiche epigenomiche e genomiche di un cancro, il che aiuterà nella stima della frazione tumorale”, conclude.
Presso Gustave Roussy è stato istituito il programma French Hub for Liquid Biopsy (FRESH) per facilitare l’accesso alla biopsia liquida per l’oncologia di precisione in tutta la Francia.