GSK plc ha presentato oggi i risultati completi degli studi clinici di fase III SWIFT-1 e SWIFT-2 che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di depemokimab rispetto al placebo in adulti e adolescenti con asma grave con infiammazione di tipo 2 caratterizzata da un aumento della conta degli eosinofili nel sangue [i].
I dati sono stati presentati alla European Respiratory Society International Conference (7-11 Settembre) a Vienna, Austria e pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine.
SWIFT-1 e SWIFT-2 sono studi duplicati con gli stessi endpoint primari e secondari. Entrambi gli studi hanno raggiunto i loro endpoint primari con riduzioni statisticamente importanti nel tasso annualizzato di esacerbazioni clinicamente significative (attacchi d’asma) nell’arco di 52 settimane rispetto al placebo, con l’analisi aggregata pre-specificata che mostra una significativa riduzione del 54% delle esacerbazioni [Rate Ratio 0,46, 95% CI, 0,36 – 0,59, p < 0,001] (AER depemokimab = 0,51 esacerbazioni all’anno rispetto al placebo = 1,11)1.
Nell’analisi aggregata di SWIFT-1 e SWIFT-2, c’è stata una riduzione del 72% [RR 0,28, 95% CI 0,13 – 0,61, p = 0,002] (AER: depemokimab = 0,02 rispetto al placebo = 0,09) nell’endpoint secondario di esacerbazioni clinicamente significative che richiedono ospedalizzazione o visita al pronto soccorso rispetto al placebo1. Poichè l’analisi aggregata di SWIFT-1 e SWIFT-2 non ha effettuato il controllo per le comparazioni multiple, i risultati con un valore p significativo (<0,05) sono definiti nominalmente significativi. Nei singoli studi, gli endpoint secondari che valutavano la qualità della vita o la misurazione basata sui sintomi hanno mostrato miglioramenti ma non hanno raggiunto la significatività statistica rispetto al placebo1.
Questi dati fanno parte delle aspirazioni di GSK di promuovere gli obiettivi di trattamento per i pazienti con asma grave. La prevenzione delle esacerbazioni, un rischio noto di ospedalizzazione e causa di danni polmonari cumulativi e progressione della malattia, è da tempo un obiettivo del trattamento e della cura dell’asma2. La soppressione continuativa dell’infiammazione di tipo 2, un fattore tipico delle esacerbazioni, potrebbe aiutare a cambiare il corso della malattia3. La possibilità di intervalli di dosaggio prolungati potrebbero rappresentare un vantaggio nel superare le barriere come aderenza o frequenti appuntamenti medici, nel raggiungimento di risultati ottimali4-7.
Kaivan Khavandi, SVP, Global Head of Respiratory/Immunology R&D, ha affermato: “Con un programma di dosaggio di sole due iniezioni all’anno, depemokimab ha il potenziale per essere il primo biologico a durata d’azione ultra-lunga approvato con dosaggio di sei mesi. Ciò potrebbe offrire ai medici e a milioni di pazienti con asma grave un’opzione che fornisce rassicurazioni sulla soppressione sostenuta nel tempo di un marcatore chiave dell’infiammazione di tipo 2 e una riduzione del tasso di esacerbazioni e ospedalizzazioni, l’obiettivo di trattamento fondamentale nell’asma”.
David Jackson, FRCP, MSc, PhD, autore principale di SWIFT-1 e SWIFT-2, professore di medicina respiratoria al King’s College di Londra e responsabile clinico per l’asma grave presso gli ospedali Guy’s e St Thomas’ di Londra, ha affermato: “Come medico, è incoraggiante vedere i risultati di una ricerca che potrebbe far evolvere la gestione dell’asma grave. Per me, prevenire le esacerbazioni e in particolare quelle che portano a ricoveri ospedalieri è una priorità di trattamento per le persone che visito con asma grave. Non solo le esacerbazioni sono traumatiche per i pazienti e contribuiscono a esercitare pressioni sui sistemi sanitari/ospedalieri, ma ogni esacerbazione può causare cambiamenti irreversibili al tessuto dei polmoni che nel tempo possono portare alla perdita permanente della funzionalità polmonare e rendere la respirazione del paziente progressivamente più difficile”.
Depemokimab è il primo biologico a durata d’azione ultra-lunga ad essere valutato in studi di fase III; ha un’elevata affinità di legame e potenza per l’interleuchina-5 (IL-5), che consentirà intervalli di dosaggio di sei mesi per i pazienti con asma grave1. L’IL-5 è una citochina (proteina) chiave nell’infiammazione di tipo 2, in genere rilevata da un aumento della conta degli eosinofili nel sangue1. Oltre l’80% delle persone con asma grave presenta un’infiammazione di tipo 2 come patobiologia sottostante del loro asma. L’identificazione di queste persone potrebbe guidare i medici nell’avvio del trattamento corretto per il tipo di asma dell’individuo, contribuendo così a ridurre il rischio di esacerbazioni3.
La percentuale di pazienti che hanno manifestato un evento avverso (EA) è stata simile tra il gruppo depemokimab e placebo in SWIFT-1 (depemokimab = 73%, placebo = 73%) e SWIFT-2 (depemokimab = 72%, placebo = 78%). Nessun decesso o AE gravi sono stati determinati come correlati al trattamento dello studio da parte dell’investigatore1.
La sperimentazione è stata condotta durante un periodo di elevata prevalenza di COVID e questi eventi sono stati registrati come i più comuni eventi avversi (AE) nei gruppi1. Non c’era alcuna differenza nelle segnalazioni di COVID tra coloro che ricevevano depemokimab o placebo in SWIFT-1 (depemokimab = 20%, placebo = 22%) e SWIFT-2 (15% sia per depemokimab che per placebo) 1. La rinofaringite, un altro nome per il comune raffreddore, era il secondo AE più comune nell’analisi aggregata. La percentuale di pazienti che hanno manifestato un AE di rinofaringite era inferiore nel gruppo depemokimab rispetto al gruppo placebo in SWIFT-1 (depemokimab = 12%, placebo = 19%) e in SWIFT-2 (depemokimab = 13%, placebo = 21%). L’analisi di sicurezza dei dati continua come parte degli studi di estensione in aperto1.
Referenze:
- Jackson DJ, et al.Six MonthlyDepemokimab in Severe Asthma With an Eosinophilic Phenotype. NEJM. Published on September 9 at NEJM.org DOI: 10.1056/NEJMoa2406673
- Heaney L, et al. Eosinophilic andNoneosinophilicAsthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021;160(3):814-830.
- BarrettoKT, et al. Human airway epithelial cells express a functional IL-5 receptor. Allergy. 2020;75(8):2127-2130.
- BergantiniL, et al. Regulatory T cell monitoring in severe eosinophilic asthma patients treated with mepolizumab. Scand J Immunol. 2021;94(1):e13031.