Emoglobinuria parossistica notturna (EPN): ok UE per Crovalimab, primo trattamento sottocutaneo mensile

Roche ha annunciato che la Commissione Europea ha approvato l’uso di crovalimab – un nuovo anticorpo monoclonale riciclante che inibisce la proteina C5 del sistema del complemento – in adulti e adolescenti (a partire dai 12 anni di età e di peso pari o superiore a 40 kg) affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN), a prescindere che siano o non siano stati precedentemente trattati con inibitori della proteina C5. 

La EPN è una malattia ematologica rara e potenzialmente fatale, a causa della quale i globuli rossi vengono distrutti dal sistema del complemento – parte del sistema immunitario innato – con la conseguente comparsa di sintomi quali anemia, affaticamento e coaguli di sangue e con la potenziale insorgenza di malattie renali.^[4] Crovalimab è il primo trattamento sottocutaneo con somministrazione mensile per la EPN disponibile nell’Unione Europea, con la possibilità di auto-somministrazione (previa adeguata formazione). Esso fornisce un’opzione alternativa agli attuali inibitori della proteina C5 – che richiedono periodiche infusioni endovenose – la quale potrebbe contribuire a ridurre il carico di trattamento e i disagi quotidiani delle persone affette da EPN e dei loro caregiver.³

“L’approvazione di crovalimab introduce una nuova opzione nel panorama di trattamento della EPN, combinando il controllo della malattia ottenibile attraverso l’inibizione della proteina C5 con una tecnologia di riciclaggio all’avanguardia, che consente la somministrazione sottocutanea mensile”, ha affermato Levi Garraway, MD, PhD, Chief Medical Officer di Roche e Head of Global Product Development. “Siamo lieti di offrire questo nuovo trattamento alle persone affette da EPN in Europa, nella speranza che possa ridurre l’onere terapeutico affrontato da molti di coloro che vivono con questa patologia”.

Gli inibitori di C5 – trattamenti che bloccano parte della cascata del sistema del complemento – hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento della EPN.^[5] Crovalimab è stato sviluppato per rispondere alle esigenze delle persone affette da EPN e ad alcune delle sfide che accompagnano le attuali opzioni terapeutiche. Crovalimab promuove l’inibizione del complemento attraverso la sua innovativa tecnologia di riciclaggio, che permette la somministrazione sottocutanea mensile, consentendo al medicinale di legarsi e di inibire più volte la proteina C5 e di agire più a lungo nell’organismo, nonostante il piccolo volume del medicinale.^1,3 Questa approvazione si basa sui risultati dello studio di fase III COMMODORE 2, condotto su persone affette da EPN che non erano state precedentemente trattate con inibitori di C5. Lo studio ha dimostrato che crovalimab, somministrato sotto forma di iniezione sottocute ogni quattro settimane, ha ottenuto il controllo della malattia ed è stato ben tollerato. Crovalimab si è dimostrato non inferiore – e con sicurezza paragonabile – a eculizumab (un attuale standard di cura inibitore delC5) somministrato per via endovenosa ogni due settimane. Il tasso di eventi avversi nelle persone trattate con crovalimab è stato simile a quello del trattamento con eculizumab.^1,2 La domanda di approvazione includeva dati di supporto provenienti da due ulteriori studi di fase III: lo studio COMMODORE 1, condotto su persone con EPN che avevano effettuato lo switch dagli inibitori di C5 attualmente approvati, e lo studio COMMODORE 3, condotto su persone che non avevano mai ricevuto alcun trattamento con inibitori di C5 in Cina.^{1,2,[6],[7],[8]}

Crovalimab è il primo trattamento sottocutaneo con somministrazione mensile per la EPN approvato in diverse nazioni del mondo, inclusi Stati Uniti e Giappone, sulla base dei risultati degli studi COMMODORE. Esso è oggetto di studio nell’ambito di un vasto programma di sviluppo clinico, che comprende cinque studi di fase III e tre studi di fase anteriore su malattie mediate dal complemento, ivi incluse la EPN, la sindrome emolitica uremica atipica e l’anemia falciforme.^{2,6,8, [9],[10],[11],[12],[13]}

^[1] Roth A, et al. The Phase III, Randomised COMMODORE 2 Trial: Results from a Multicentre Study of Crovalimab vs Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Patients Naïve to Complement Inhibitors. Presentation at European Hematology Association (EHA) Annual Congress; 2023 June 08-13. Abstract #S181.

^[2] COMMODORE 2 (NCT04434092). [Internet; cited August 2024] Disponibile all’indirizzo: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04434092.

^[3] Fukuzawa T, et al. Long lasting neutralisation of C5 by SKY59, a novel recycling antibody, is a potential therapy for complement-mediated diseases. 2017; Sci Rep 7, 1080.

^[4] National Organization for Rare Diseases. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. [Internet; cited August 2024]. Disponibile all’indirizzo: https://rarediseases.org/rare-diseases/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/.

^[5] Peffault de Latour R, et al. Hemolytic paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 20 years of medical progress. Seminars in Hematology. 2022;59(1):38-46

^[6] Scheinberg P, et al. Phase III Randomised, Multicentre, Open-Label COMMODORE 1 Trial: Comparison of Crovalimab Vs Eculizumab in Complement Inhibitor-Experienced Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemogobinuria (PNH). Presentation at European Hepatology Association (EHA) Annual Congress; 2023 June 08-13. Abstract #S183.

^[7] COMMODORE 1 (NCT04432584). [Internet; cited August 2024] Disponibile all’indirizzo: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432584.

^[8] Liu H, et al. Six-month Crovalimab Extension in the Phase III COMMODORE 3 Study: Updated Efficacy and Safety Results in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Poster presentation at European Hematology Association (EHA) Annual Congress; 2023 June 08-13. Abstract #P785.

^[9] COMMUTE-p (NCT04958265). [Internet; cited August 2024] Disponibile all’indirizzo: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04958265.

^[10] COMMUTE-a (NCT04861259). [Internet; cited August 2024] Disponibile all’indirizzo: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04861259.

^[11] Nishimura J, et al. Crovalimab for Treatment of Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria And Complement C5 Polymorphism – Experience From The Composer Phase I/II Study. EHA Library. 2020; Abstract #PB1992.

^[12] CROSSWALK-a (NCT04912869). [Internet; cited August 2024]. Disponibile all’indirizzo: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04912869.

^[13] CROSSWALK-c (NCT05075824). [Internet; cited August 2024]. Disponibile all’indirizzo: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05075824.