Una combinazione di quattro farmaci ipotensivi (BP) in un’unica pillola è risultata significativamente più efficace di una combinazione di tre farmaci, secondo una ricerca presentata oggi in una sessione Hot Line al Congresso europeo di cardiologia ESC 2024 a Londra. 1
Spiegando perché sono necessarie nuove strategie di trattamento per l’ipertensione, il ricercatore principale, il professor Stefano Taddei dell’Università di Pisa, Italia, ha affermato: “I pazienti con ipertensione resistente a tre farmaci antipertensivi, vale a dire un diuretico, un inibitore del sistema renina-angiotensina e un calcioantagonista, richiedono l’aggiunta di un quarto farmaco. Tuttavia, l’aderenza diminuisce con il numero di pillole prescritte. 2
Nello studio QUADRO, abbiamo studiato l’aggiunta di bisoprololo, come parte di una combinazione di quattro diversi farmaci antipertensivi in ​​un’unica pillola, e abbiamo scoperto che questo era più efficace rispetto alla somministrazione di tre farmaci antipertensivi”.
Nello studio randomizzato controllato in doppio cieco QUADRO, i pazienti con ipertensione resistente sono entrati inizialmente in un periodo di run-in di 8 settimane in cui hanno ricevuto la tripla combinazione di perindopril, indapamide e amlodipina a dosi ottimali (10/2,5/5 mg o 10/2,5/10 mg al giorno, se tollerata). Coloro che avevano ancora PA non controllata dopo 8 settimane (PA sistolica ambulatoriale ≥140 mmHg e PA sistolica ambulatoriale nelle 24 ore ≥130 mmHg), pur aderendo alla terapia, sono stati randomizzati 1:1 a continuare la stessa tripla terapia o a ricevere una combinazione di una sola pillola contenente perindopril, indapamide, amlodipina e bisoprololo (a 10/2,5/5/5 mg o 10/2,5/10/5 mg al giorno) per 8 settimane.
Per preservare il blinding, i pazienti dei due gruppi hanno ricevuto lo stesso numero di pillole ogni giorno: due capsule e una compressa. L’endpoint primario era la variazione della PA sistolica in ambulatorio. Gli endpoint secondari includevano il monitoraggio ambulatoriale della PA nelle 24 ore, la PA diastolica in ambulatorio, la PA domiciliare e il controllo della PA.
In totale, 183 pazienti sono stati randomizzati da 49 centri in 13 paesi. L’età media era di 57 anni e il 47% era di sesso femminile. La PA media ambulatoriale al basale era di 150,3 mmHg per la PA sistolica e 90,0 mmHg per la PA diastolica.
Dopo 8 settimane, la pressione sistolica media da seduta in ufficio si era ridotta di 20,67 mmHg (deviazione standard [DS] 15,37) nel gruppo con pillola singola quadrupla e si era ridotta di 11,32 mmHg (DS 14,77) nel gruppo con pillola tripla. La differenza aggiustata tra i gruppi era significativa a favore della pillola singola quadrupla (-8,04 mmHg; intervallo di confidenza al 95% [CI] da -11,99 a -4,09; p<0,0001).
È stata osservata una differenza significativa anche per l’endpoint secondario principale della pressione sistolica ambulatoriale media delle 24 ore nel gruppo a pillola singola quadrupla rispetto al gruppo triplo (-7,53 mmHg; IC al 95% da -10,95 a -4,11; p<0,0001). Inoltre, è stata osservata una differenza significativa per la pressione diastolica media da seduta in ufficio nel gruppo a pillola singola quadrupla rispetto al gruppo triplo (-6,14 mmHg; IC al 95% da -9,00 a -3,27; p<0,0001).
Nel complesso, il controllo della PA (PA in studio <140/90 mmHg) è stato raggiunto dal 66,3% dei pazienti sottoposti a terapia con pillola singola quadrupla rispetto al 42,7% con terapia tripla (p=0,001). La normalizzazione della PA ambulatoriale (PA media nelle 24 ore <130/80 mmHg) è stata del 51,2% rispetto al 20,7% a favore della pillola singola quadrupla (p<0,0001). La normalizzazione della PA domiciliare (<135/85 mmHg) è stata raggiunta dal 60,7% dei pazienti sottoposti a terapia con pillola singola quadrupla rispetto al 25,4% con terapia tripla (p<0,0001).
Non sono state riscontrate differenze significative tra i due gruppi in termini di eventi avversi e non sono stati segnalati eventi avversi gravi. “Siamo stati in grado di dimostrare la superiorità della combinazione quadrupla singola pillola, qualunque sia il metodo di misurazione della PA utilizzato. La disponibilità di una combinazione quadrupla singola pillola che include bisoprololo potrebbe aiutare con la non aderenza e fornire un controllo efficace della PA tanto necessario nei pazienti con ipertensione resistente o difficile da trattare”, ha concluso il professor Taddei.
1‘QUADRO – A single 4-drug combination in hypertension’ will be discussed during Hot Line 2 on Saturday 31 August in room London.
2Lawson AJ, Hameed MA, Brown R, et al. Nonadherence to antihypertensive medications is related to pill burden in apparent treatment-resistant hypertensive individuals. J Hypertens. 2020;38:1165–1173.
Antonio Caperna