LINFOCITI T SONO SUFFICIENTI A PROTEGGERE DA COVID 19 ANCHE IN ASSENZA DI ANTICORPI

I vaccini hanno svolto un ruolo cruciale nella riduzione della morbilità e mortalità causate da SARS-CoV-2. Tuttavia, l’emergere di nuove varianti del virus in grado di eludere la risposta anticorpalesolleva interrogativi sull’efficacia a lungo termine di questa strategia.

La ricerca, pubblicata sulla prestigiosa rivista Nature Immunology, apre nuove prospettive sulla comprensione della risposta immunitaria contro il virus, mettendo in luce il ruolo fondamentale dei linfociti T come arma di difesa duratura presente nel nostro organismo, al di là della risposta mediata da anticorpi. Per investigare questa tematica, i ricercatori hanno impiegato diversi modelli murini, inclusi topi privi di anticorpi ma con funzionalità linfocitaria intatta e un innovativo modello che esprime un recettore ibrido ACE2 umano/topo.

Lo studio è stato coordinato dal professor Matteo Iannacone, direttore della Divisione di Immunologia, Trapianti e Malattie Infettive dell’IRCCS Ospedale San Raffaele e professore di Patologia Generale all’Università Vita-Salute San Raffaele, e svolto in collaborazione con i professori Luca Guidotti, vice direttore scientifico e professore di Patologia Generale all’IRCCS Ospedale San Raffaele e Università Vita-Salute San Raffaele, Marco Bianchi, responsabile dell’unità dinamica della cromatina dell’IRCCS Ospedale San Raffaele e Professore di Biologia Molecolare presso l’Università Vita-Salute San Raffaele, e Raffaele De Francesco, responsabile del laboratorio di Virologia presso l’Istituto Nazionale di Genetica Molecolare e Professore di Microbiologia all’Università degli Studi di Milano.

Il ruolo dei linfociti T contro SARS-CoV-2

Quando il nostro sistema immunitario viene colpito da un’infezione, mette in atto diversi meccanismi di difesa, tra i quali l’attivazione dei linfociti B, deputati a produrre anticorpi, e l’attivazione dei linfociti T, che coordinano l’intero sistema immunitario, sconfiggendo le cellule identificate come “estranee” e quindi potenzialmente dannose.

“La nostra ricerca ha rivelato che i linfociti T, grazie alla loro memoria storica, sono in grado di fornire protezione contro il virus SARS-CoV-2 anche quando gli anticorpi non sono presenti. Questa forma di difesa, indipendente dagli anticorpi, sottolinea il significato cruciale della risposta cellulare mediata dai linfociti T nella lotta contro il virus”, afferma il professor Matteo Iannacone.

“Abbiamo osservato come un certo sottogruppo di linfociti T, detti CD8+, siano cruciali nel contrastare infezioni gravi, mentre i linfociti T cosiddetti CD4+ giocano un ruolo complementare nelle infezioni più lievi, con un ruolo significativo giocato dall’interferone-gamma (IFN-γ)”, aggiunge la Dr.ssa Valeria Fumagalli, ricercatrice nel laboratorio del Prof. Iannacone, prima autrice dello studio, e beneficiaria di un finanziamento specifico da parte della Fondazione Prossimo Mio di Milano.

Oltre gli anticorpi: una nuova comprensione dell’immunità

Finora la strategia di difesa da SARS-CoV-2 ha enfatizzato principalmente la risposta anticorpale, presupponendo che la risposta mediata da anticorpi fosse il principale, se non il solo, meccanismo di protezione dopo la vaccinazione o l’entrata in contatto con il virus.

“I risultati del nostro studio modificano la comprensione tradizionale dell’immunità e dimostrano l’importanza di includere la risposta immunitaria mediata dai linfociti T nel monitoraggio delle risposte alle vaccinazioni e nelle strategie di sviluppo di nuovi vaccini “, sottolinea il professor Iannacone. “L’indicazione alla vaccinazione rimane il tassello fondamentale per proteggere la popolazione da malattia grave, e la nostra ricerca dimostra l’efficacia di questo approccio anche per la protezione contro reinfezioni causate da varianti virali”.

Lo studio

“Questo lavoro mette in luce l’importanza di un approccio all’immunità contro SARS-CoV-2 che consideri sia la risposta anticorpale che quella cellulare. La nostra ricerca apre la via a nuove strategie vaccinali e terapeutiche per una protezione efficace e duratura contro il virus e le sue varianti emergenti “, aggiunge il professor Iannacone.

Supporto innovativo e collaborazioni

“Lo studio è stato possibile grazie al continuo supporto di Fondazione SAME, ente filantropico del gruppo Same Deutz Fahr, di Treviglio”, evidenzia il professor Luca Guidotti. Fondazione SAME ha permesso la realizzazione e l’allestimento di ambienti di biosicurezza BSL3 – unici nel loro genere in Italia – presso l’IRCCS Ospedale San Raffaele: “grazie alle diverse tecnologie avanzate dedicate allo studio di virus respiratori ad alta pericolosità in modelli murini, questi ambienti hanno consentito e continuano a consentire la conduzione di ricerche di alta precisione su SARS-CoV-2″, continua il professor Luca Guidotti.

Tra gli strumenti di ricerca innovativi utilizzati in questo progetto, grazie alle donazioni, anche una torre inalatoria che permette di esporre i modelli murini a particelle virali, infettandoli in modo fisiologico, mediante esposizione a SARS-CoV-2 aerosolizzato a pressione, temperatura e umidità. “Il sostegno di Fondazione SAME è l’ennesimo esempio di quanto la ricerca scientifica in Italia benefici enormemente da attività filantropiche di grande impatto”, conclude il professor Guidotti.

Informazioni:

http://www.salutedomani.com/category/covid/

http://www.salutedomani.com/archivio-malattie-infettive/?ricerca=search-keyword&testo-ricerca=covid

Nature Immunology 14 marzo 2024: Antibody-independent protection against heterologous SARS-CoV-2 challenge conferred by prior infection or vaccination 

Valeria Fumagalli^1,2, Micol Ravà^1,2, Davide Marotta^1,2, Pietro Di Lucia^1,2 Elisa B. Bono¹, Leonardo Giustini¹, Federica De Leo³, Maura Casalgrandi⁴, Emanuele Monteleone², Violette Mouro¹, Chiara Malpighi¹, Chiara Perucchini¹, Marta Grillo^1,2, Sara De Palma^1,5, Lorena Donnici⁶, Silvia Marchese⁷, Matteo Conti⁶, Hiromi Muramatsu⁸, Stanley Perlman^9,10, Norbert Pardi⁸, Mirela Kuka^1,2, Raffaele De Francesco^6,7 , Marco E. Bianchi^2,3, Luca G. Guidotti^1,2 , Matteo Iannacone^1,2,11

1. Division of Immunology, Transplantation, and Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy.

2. Vita-Salute San Raffaele University, 20132 Milan, Italy.
3. Division of Genetics and Cell Biology, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy.
4. HMGBiotech, 20133 Milan, Italy.
5. Charles River Laboratories, 23885 Calco (LC), Italy.
6. INGM – Istituto Nazionale di Genetica Molecolare “Romeo ed Enrica Invernizzi”, 20122 Milan, Italy.
7. Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, University of Milan, 20133 Milan, Italy.
8. Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania,Philadelphia, PA 19104, USA.
9. Department of Microbiology and Immunology, University of Iowa, Iowa City, IA, USA.
10. Department of Pediatrics, University of Iowa, Iowa City, IA, USA.
11. Experimental Imaging Centre, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy.