Un forte effetto protettivo coerente in tutti i gruppi di età dei partecipanti. E' quanto affermano i risultati provvisori dello studio di fase 3 del vaccino Sputnik V COVID-19, pubblicati sulla rivista The Lancet.

Conosciuto anche come Gam-COVID-Vac, il vaccino utilizza un approccio con adenovirus ricombinanti eterologhi usando adenovirus 26 (Ad26) e adenovirus 5 (Ad5) come vettori per l'espressione della proteina spike del coronavirus SARS-CoV-2. L'uso di due sierotipi diversi, che vengono somministrati a 21 giorni di distanza l'uno dall'altro, ha lo scopo di superare qualsiasi preesistente immunità da adenovirus nella popolazione. Tra i principali vaccini COVID in sviluppo fino ad oggi, solo Gam-COVID-Vac usa questo approccio; altri, come il vaccino Oxford-AstraZeneca, usano lo stesso materiale per entrambe le dosi.

I precedenti dati di fase 1/2, pubblicati nel settembre 2020, hanno mostrato risultati di sicurezza promettenti e hanno dato un'indicazione che la risposta immunitaria era a un livello coerente con la protezione. I riceventi hanno generato robuste risposte anticorpali alla proteina spike, che includevano anticorpi neutralizzanti, la parte dell'immunoglobulina che inibisce il legame del virus al suo recettore. Hanno anche mostrato prove di risposte delle cellule T, coerenti con una risposta immunitaria che non dovrebbe diminuire rapidamente. Il rapporto intermedio dei dati di fase 3 ora presentato1 comprende i risultati per più di 20 000 partecipanti, il 75% dei quali sono stati assegnati a ricevere il vaccino, e il follow-up per eventi avversi e infezioni. Con una potenza di studio pianificata dell'85%, i reclutati erano di età pari o superiore ai 18 anni, erano circa il 60% maschi ed erano quasi tutti bianchi. Le comorbilità, un rischio noto per la gravità del COVID-19, erano presenti in circa un quarto di coloro che sono entrati nello studio. 62 (1-3%) di 4902 individui nel gruppo placebo e 16 (0-1%) di 14 964 partecipanti nel gruppo del vaccino hanno avuto un'infezione confermata da SARS-CoV-2 dal giorno 21 dopo la prima dose di vaccino.

L'immunità necessaria per prevenire la malattia è sorta entro 18 giorni dalla prima dose.

Questa protezione è stata applicata a tutti i gruppi di età, compresi quelli di età superiore ai 60 anni, e la casistica aneddotica di coloro che sono stati vaccinati ma infettati suggerisce che la gravità della malattia diminuisce con lo sviluppo dell'immunità. Tre decessi si sono verificati nel gruppo del vaccino in individui con ampie comorbidità, e sono stati ritenuti non correlati al vaccino. Non sono stati registrati eventi avversi gravi considerati correlati al vaccino, ma eventi avversi gravi non correlati al vaccino sono stati riportati in 45 partecipanti del gruppo vaccino e 23 partecipanti del gruppo placebo. L'efficacia del vaccino, basata sul numero di casi confermati di COVID-19 da 21 giorni dopo la prima dose di vaccino, è riportata come 91-6% (95% CI 85-6-95-2), e la diminuzione suggerita della gravità della malattia dopo una dose è particolarmente incoraggiante per le attuali strategie di risparmio della dose.

L'utilizzo dell'adenovirus ricombinante è condiviso con il vaccino di Oxford-AstraZeneca, che usa un adenovirus dello scimpanzé (ChAdOx), il vaccino di Johnson & Johnson, che usa solo Ad266, i cui risultati dettagliati sono attesi a breve, e il vaccino CanSinoBIO-Beijing Institute of Biotechnology basato su Ad5, la cui sperimentazione di fase 3 è iniziata nel settembre 2020. I virus portatori sono modificati e non possono infettare ma entrano nelle cellule, esprimono la proteina spike e poi si fermano (perché non possono continuare il normale ciclo di vita del virus), anche se un'analisi ad alta sensibilità ha mostrato che alcuni geni Ad erano espressi, anche se a un livello basso.

Le cellule infettate dal vaccino vengono infine distrutte dalla stessa immunità che essi attivano. Gli adenovirus ricombinanti sono stati ampiamente utilizzati come vettori vaccinali, perché possono ospitare grandi carichi genetici e, sebbene non siano in grado di replicarsi, innescano i sensori dell'immunità innata in modo sufficiente a garantire un robusto impegno del sistema immunitario. Di conseguenza, non hanno bisogno di un adiuvante e possono fornire l'immunità dopo una sola dose. Si pensa che possano esser conservati a temperature intorno ai -18°C, che è fattibile per molte catene di approvvigionamento. L'aspetto negativo dei vaccini basati su adenovirus ricombinanti è che sono necessarie grandi dosi, in genere 1010 o 1011 particelle, il che comporta grandi esigenze per la produzione e la quantificazione necessarie per il lancio su scala globale.