Il Gruppo Menarini ("Menarini") e Stemline Therapeutics Inc. ("Stemline"), società interamente controllata dal Gruppo Menarini, hanno annunciato oggi che la Commissione Europea ha approvato ORSERDU® (elacestrant) come monoterapia per il trattamento di donne in postmenopausa, e uomini, con recettore degli estrogeni (ER) positivo, HER2-negativo, localmente avanzato o carcinoma mammario o metastatico (mBC) con una mutazione ESR1 attivante, che hanno una progressione di malattia dopo almeno una linea di terapia endocrina che includa un inibitore CDK 4/6.

L'approvazione della Commissione Europea fa seguito al parere positivo del Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA), emesso nel luglio 2023. Con questa ORSERDU è la prima e unica terapia specificamente indicata per il trattamento di tumori ER+, HER2- che ospitano mutazioni ESR1, ovvero mutazioni acquisite che si sviluppano in seguito all'esposizione alla terapia endocrina e che sono presenti fino al 40% delle pazienti con tumori mBC ER+, HER2-. Le mutazioni  ESR1 sono un noto driver di resistenza alla terapia endocrina standard e, finora, i tumori che ospitano queste mutazioni sono stati che ospitano queste mutazioni sono stati più difficili da trattare.

"Sappiamo da tempo che le pazienti affette da tumore al seno metastatico hanno bisogno di opzioni efficaci e tollerabili che trattino la loro malattia, consentendo loro di concentrarsi sulle cose che contano- dichiara Elcin Barker Ergun, CEO del Gruppo Menarini. Elcin Barker Ergun, CEO del Gruppo Menarini- Siamo orgogliosi di aver creato un nuovo trattamento per il tumore al seno  che offre efficacia in una pillola da assumere una volta al giorno e rappresenta la prima innovazione nella terapia endocrina in quasi due decenni; siamo anche incredibilmente grati per il supporto dei ricercatori oncologici e di tutte le pazienti che hanno partecipato agli studi clinici che hanno reso possibile il risultato di oggi".

"Con un numero significativo di pazienti ER+ HER2- che alla fine sviluppano mutazioni ESR1 a un certo punto del loro percorso metastatico, è importante eseguire il test ESR1 ogni volta che una paziente affetta da mBC sperimenta la progressione della malattia, per capire cosa sta alimentando il loro cancro al seno. L'approvazione di oggi ci offre la prima opzione terapeutica in assoluto che agisce direttamente contro le mutazioni che rendono questa forma di tumore al seno più difficile da trattare e fornisce una speranza alle nostre pazienti e alle loro famiglie", aggiunge Giuseppe Curigliano, Professore di Oncologia Medica presso l'Università di Milano e Responsabile della Divisione di Sviluppo Precoce dei Farmaci presso l'Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS, Italia.

L'approvazione di ORSERDU è supportata dai dati dello studio di Fase 3 EMERALD, che ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) statisticamente significativa con elacestrant rispetto allo standard di cura (SOC), definito come la scelta dello sperimentatore di una monoterapia endocrina approvata. Gli endpoint primari dello studio erano la PFS nell'intera popolazione di pazienti e nei pazienti con mutazioni ESR1. Nel gruppo di pazienti i cui tumori presentavano mutazioni ESR1, elacestrant ha raggiunto una PFS mediana di 3,8 mesi rispetto a 1,9 mesi con il SOC e ha ridotto il rischio di progressione o morte del 45% (PFS HR=0,55, 95% CI: 0,39, 0,77) rispetto al SOC.

Un'analisi di sottogruppo post hoc dei risultati della PFS di EMERALD, presentata al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, ha dimostrato che la durata del precedente trattamento con CDK4/6i era positivamente associata a una PFS più lunga con elacestrant ma non con SOC. Per le pazienti con mutazioni ESR1 trattate con CDK4/6i per ≥12 mesi prima della randomizzazione su EMERALD, elacestrant ha ottenuto una PFS mediana di 8,6 mesi rispetto a 1,9 mesi con SOC, con una riduzione del 59% del rischio di progressione o morte (HR=0,41 95% CI: 0,26-0,63). I dati sulla sicurezza sono stati coerenti con i risultati precedentemente riportati.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 10%) con ORSERDU sono state nausea, aumento dei trigliceridi, aumento del colesterolo, vomito, affaticamento, dispepsia, diarrea, diminuzione del calcio, mal di schiena, aumento della creatinina, artralgia, diminuzione del sodio, costipazione, cefalea, vampate di calore, dolore addominale, anemia, diminuzione del potassio e aumento dell'alanina aminotransferasi.  Stemline e le sue affiliate commercializzeranno il prodotto in Europa.