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Longevita': Il segreto delle reti che moltiplicano il risultato fino al 500%

Gli scienziati del MDI Biological Laboratory , in collaborazione con scienziati del Buck Institute for Research on Aging di Novato, in California, e dell'Università di Nanchino in Cina, hanno identificato percorsi cellulari sinergici per la longevità che amplificano la durata della vita di 5 volte in C. elegans, un verme nematode utilizzato come modello nella ricerca sull'invecchiamento.

L'aumento della durata della vita sarebbe l'equivalente di una vita umana per 400 o 500 anni, secondo uno degli scienziati.

La ricerca si basa sulla scoperta di due principali percorsi che governano l'invecchiamento in C. elegans , che è un modello popolare nella ricerca sull'invecchiamento perché condivide molti dei suoi geni con l'uomo e perché la sua breve durata di sole 3-4 settimane consente agli scienziati di valutare rapidamente gli effetti degli interventi genetici e ambientali per prolungare la durata della vita in buona salute.

Poiché questi percorsi sono "conservati", nel senso che sono stati tramandati agli umani attraverso l'evoluzione, sono stati oggetto di intense ricerche. Un certo numero di farmaci che prolungano la durata della vita sana alterando questi percorsi sono ora in fase di sviluppo. La scoperta dell'effetto sinergico apre le porte a terapie antietà ancora più efficaci.

La nuova ricerca utilizza un doppio mutante in cui le vie di segnalazione dell'insulina (IIS) e TOR sono state geneticamente modificate. Poiché l'alterazione delle vie IIS produce un aumento del 100 percento della durata della vita e l'alterazione della via TOR produce un aumento del 30 percento, il doppio mutante dovrebbe vivere il 130 percento in più. Ma invece, la sua durata è stata amplificata del 500 percento.

"Nonostante la scoperta in C. elegans di percorsi cellulari che governano l'invecchiamento, non è stato chiaro come questi percorsi interagiscano", ha affermato Hermann Haller, MD , presidente del MDI Biological Laboratory. "Aiutando a caratterizzare queste interazioni, i nostri scienziati stanno aprendo la strada a terapie tanto necessarie per aumentare la durata della vita sana per una popolazione in rapido invecchiamento".

Il chiarimento dei meccanismi cellulari che controllano la risposta sinergica è oggetto di un recente articolo della rivista online Cell Reports intitolato “Translational Regulation of Non-autonomous Mitochondrial Stress Response Promotes Longevity”. Gli autori includono Jarod A. Rollins, Ph.D. Aric N. Rogers, Ph.D. , del MDI Biological Laboratory.

 “L'effetto non è uno più uno uguale a due, è uno più uno uguale a cinque. I nostri risultati dimostrano che nulla in natura esiste nel vuoto; al fine di sviluppare i trattamenti anti-invecchiamento più efficaci, dobbiamo guardare alle reti di longevità piuttosto che ai percorsi individuali", ha detto Rollins, autore principale di Jianfeng Lan, Ph.D., dell'Università di Nanchino.

La scoperta dell'interazione sinergica potrebbe portare all'uso di terapie combinate, ciascuna delle quali influisce su un percorso diverso, per prolungare la durata della vita umana sana nello stesso modo in cui le terapie combinate vengono utilizzate per curare il cancro e l'HIV, Pankaj Kapahi, Ph.D. , del Buck Institute, ha detto. Kapahi è un corrispondente autore dell'articolo con Rogers e Di Chen, Ph.D., dell'Università di Nanchino.

L'interazione sinergica può anche spiegare perché gli scienziati non sono stati in grado di identificare un singolo gene responsabile della capacità di alcune persone di vivere in età avanzata straordinaria senza le principali malattie legate all'età fino a poco prima della loro morte.

Il documento si concentra su come la longevità è regolata nei mitocondri , che sono gli organelli nella cellula responsabili dell'omeostasi energetica. Nell'ultimo decennio, numerose prove hanno suggerito un legame causale tra disregolazione mitocondriale e invecchiamento. La futura ricerca di Rollins si concentrerà sull'ulteriore chiarimento del ruolo dei mitocondri nell'invecchiamento.

La ricerca è stata condotta presso il MDI Biological Laboratory e l'Università di Nanchino utilizzando le informazioni dei doppi mutanti sviluppati da Kapahi. Il lavoro di Rollins e Rogers è stato supportato dal National Institutes of Health (AG056743), dal Morris Scientific Discovery Fund e dal National Institute of General Medical Sciences (P20GM103423 e P20GM104318).

Antonio Caperna

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