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L' infezione da HIV lascia una "memoria" nelle cellule

 

Photo Credit: C. GoldsmithContent Providers: CDC/ C. Goldsmith, P. Feorino, E. L. Palmer, W. R. McManus PHIL

Sebbene la terapia antiretrovirale abbia reso l'HIV una malattia gestibile, le persone che vivono con l'HIV spesso soffrono di infiammazione cronica. Ciò può esporli a un rischio maggiore di sviluppare comorbilità come malattie cardiovascolari e disfunzioni neurocognitive, con un impatto sulla longevità e sulla qualità della loro vita.

Ora un nuovo studio su Cell Reports spiega perché potrebbe verificarsi un'infiammazione cronica e come la soppressione o addirittura l'eradicazione dell'HIV nel corpo potrebbe non risolverla. 

Nello studio i ricercatori della George Washington University mostrano come una proteina dell'HIV alteri permanentemente le cellule immunitarie in un modo che le induce a reagire in modo eccessivo ad altri agenti patogeni. Quando la proteina viene introdotta nelle cellule immunitarie, i geni in quelle cellule associate all'infiammazione si attivano o si esprimono. Questi geni pro-infiammatori rimangono espressi anche quando la proteina dell'HIV non è più nelle cellule. Secondo i ricercatori, questa "memoria immunologica" dell'infezione da HIV originale è il motivo per cui le persone che vivono con l'HIV sono suscettibili a un'infiammazione prolungata, esponendole a un rischio maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari e altre comorbidità. 

"Questa ricerca evidenzia l'importanza che medici e pazienti riconoscano che la soppressione o addirittura l'eliminazione dell'HIV non elimina il rischio di queste pericolose comorbidità- afferma Michael Bukrinsky, professore di microbiologia, immunologia e medicina tropicale presso la GW's School of Medicine and Health Science e responsabile autore dello studio- I pazienti e i loro medici dovrebbero ancora discutere i modi per ridurre l'infiammazione e i ricercatori dovrebbero continuare a perseguire potenziali obiettivi terapeutici, che possono ridurre l'infiammazione e le comorbilità nei pazienti con infezione da HIV". 

Per lo studio, il team di ricerca ha isolato le cellule immunitarie umane in vitro e le ha esposte alla proteina dell'HIV Nef. La quantità di Nef introdotta nelle cellule è simile alla quantità riscontrata in circa la metà delle persone con infezione da HIV, che assumono antiretrovirali, il cui carico di HIV non è rilevabile. Dopo un periodo di tempo, i ricercatori hanno introdotto una tossina batterica, per generare una risposta immunitaria dalle cellule esposte a Nef. Rispetto alle cellule che non sono state esposte alla proteina dell'HIV, le cellule esposte a Nef hanno prodotto un livello elevato di proteine ??infiammatorie, chiamate citochine. Quando il team ha confrontato i geni delle cellule esposte a Nef con i geni delle cellule non esposte a Nef, ha identificato i geni pro-infiammatori che erano in uno stato pronto per essere espresso come risultato dell'esposizione a Nef.

Secondo Bukrinsky, i risultati di questo studio potrebbero aiutare a spiegare perché alcune comorbidità persistono a seguito di altre infezioni virali, incluso il COVID-19. 

"Abbiamo visto questa memoria immunologica pro-infiammatoria segnalata con altri agenti patogeni e spesso indicata come 'immunità allenata- conclude Bukrinsky- Mentre questa 'immunità addestrata' si è evoluta come un processo immunitario benefico per proteggere da nuove infezioni, in alcuni casi può portare a esiti patologici. L'effetto finale dipende dalla lunghezza di questa memoria e la memoria estesa può essere alla base di condizioni infiammatorie di lunga durata come vediamo nell'infezione da HIV o nel long COVID"

Il National Heart, Lung, and Blood Institute del National Institute of Health ha sostenuto questa ricerca.

Cell Reports: "Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperreactivity of myeloid cells".  DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111674

Antonio Caperna

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