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Immunoterapia nel melanoma, anticorpo IgE per il condroitin solfato proteoglicano 4 (CSPG4)

Una nuova classe di immunoterapia mostra risultati promettenti per combattere la forma più aggressiva di tumore della pelle.

Lo studio, pubblicato su Nature Communications da ricercatori del King's College di Londra e del Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, esamina se un nuovo anticorpo può colpire e trattare i melanomi. I risultati dimostrano che l'anticorpo attiva la risposta immunitaria per combattere il cancro e rallenta la crescita del melanoma nei topi.

Il melanoma maligno è il tipo più aggressivo di cancro della pelle, con tassi di sopravvivenza scarsi per la metà dei pazienti entro cinque anni dalla diagnosi. Nonostante i notevoli progressi nello sviluppo di immunoterapie (farmaci che stimolano il sistema di difesa naturale dell'organismo ad attaccare il cancro), i tumori di molti pazienti non rispondono. Questo farmaco potrebbe essere utile ai pazienti affetti da melanoma, che non rispondono ai trattamenti esistenti.

Molte immunoterapie esistenti utilizzate nel trattamento del cancro appartengono al tipo di anticorpi chiamato IgG. Tuttavia, i ricercatori del King's College di Londra e del Guy's and St Thomas' hanno sviluppato un anticorpo IgE che può utilizzare il sistema immunitario del paziente per attaccare il cancro in modo diverso.

I ricercatori hanno sviluppato un anticorpo IgE specifico per un marcatore presente sulla superficie delle cellule di melanoma umano, chiamato condroitin solfato proteoglicano 4 (CSPG4), presente fino al 70% dei melanomi. Le immunoterapie attualmente disponibili attingono ampiamente alle difese del sistema immunitario, ma questo nuovo anticorpo è stato progettato per indirizzare le risposte immunitarie in modo specifico verso le cellule di melanoma.

I ricercatori hanno dimostrato che il CSPG4 IgE è in grado di agganciarsi alle cellule immunitarie presenti nel sangue dei pazienti affetti da melanoma e di attivarle per uccidere le cellule tumorali del melanoma umano. Il trattamento con le IgE CSPG4 ha rallentato la crescita del cancro nei topi impiantati con cellule immunitarie umane, comprese quelle dei pazienti affetti da melanoma. Un test allergico condotto con il sangue dei pazienti ha rilevato che il CSPG4 IgE non ha attivato i globuli bianchi chiamati basofili, indicando che la terapia può essere sicura da assumere.

"Abbiamo dimostrato che l'immunoterapia con IgE può innescare una risposta immunitaria per il melanoma e che questo vale per i melanomi umani e per le risposte immunitarie dei pazienti affetti da melanoma. I nostri risultati replicano le osservazioni esistenti per MOv18 IgE, la prima IgE anti-cancro, che ha come bersaglio il cancro ovarico, e supportano lo sviluppo di terapie IgE per altri tumori solidi", ha dichiarato dottoressa Heather Bax, Postdoctoral Research Fellow del St. John's Institute of Dermatology, King's College London.

"Quattro persone su dieci affette da melanoma avanzato non rispondono ai trattamenti disponibili. I nostri risultati dimostrano che il sistema immunitario umano reagisce in modo diverso in presenza di farmaci basati sugli anticorpi IgE e indicano il potenziale dell'applicazione delle IgE per organizzare una risposta efficace contro il melanoma -ha concluso la professoressa Sophia Karagiannis, del St. John's Institute of Dermatology, King's College London- Ciò apre la possibilità che questa nuova classe di farmaci sia di beneficio a diversi gruppi di pazienti e una nuova frontiera nella lotta contro il cancro". 

Antonio Caperna

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