IT   EN

Ultimi tweet

Hiv, buoni risultati per vaccino sperimentale a mRna. Studio su Nature Medicine

in foto: Elettromicrografia a scansione di una cellula T H9 infetta da HIV, credit NIAID

Un vaccino sperimentale per l'HIV, basato sull'mRNA, la stessa piattaforma tecnologica utilizzata in due vaccini COVID-19 altamente efficaci, mostra risultati promettenti nei topi e nei primati non umani, secondo gli scienziati del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

I risultati, pubblicati su Nature Medicine, mostrano che il nuovo vaccino è sicuro e  causa la difesa anticoprale e le risposte immunitarie cellulari contro un virus simile all'HIV. I macachi Rhesus, che hanno ricevuto un vaccino seguito da inoculazioni multiple di richiamo, hanno avuto un rischio per esposizione inferiore del 79% di infezione da virus dell'immunodeficienza umana delle scimmie (SHIV) rispetto agli animali non vaccinati. La ricerca è stata guidata dal dr. Paolo Lusso, del Laboratorio di Immunoregolazione del NIAID, in collaborazione con altri scienziati NIAID, ricercatori di Moderna, Inc. e colleghi di altre istituzioni.

"Nonostante quasi quattro decenni di sforzi da parte della comunità di ricerca globale, un vaccino efficace per prevenire l'HIV rimane un obiettivo sfuggente- affer il direttore del NIAID, Anthony S. Fauci, capo del laboratorio e coautor dell' articolo-Questo vaccino sperimentale a mRNA combina diverse caratteristiche che possono superare le carenze di altri vaccini sperimentali per l'HIV e rappresenta quindi un approccio promettente". 

Il vaccino sperimentale funziona come i vaccini a mRNA anti COVID-19. Tuttavia, invece di trasportare le istruzioni dell'mRNA per la proteina spike del coronavirus, il vaccino fornisce istruzioni codificate per produrre due proteine ??chiave dell'HIV, Env e Gag. Le cellule muscolari in un animale inoculato assemblano queste due proteine, ??per produrre particelle simili a virus (VLP) tempestate di numerose copie di Env sulla loro superficie. Sebbene non possano causare infezioni o malattie, perché mancano del codice genetico completo dell'HIV, questi VLP corrispondono all'HIV intero e infettivo in termini di stimolazione di risposte immunitarie adeguate.

Negli studi con i topi, due iniezioni del vaccino mRNA formante VLP hanno indotto anticorpi neutralizzanti in tutti gli animali, affermano i ricercatori. Le proteine ??Env prodotte nei topi dalle istruzioni dell'mRNA assomigliavano molto a quelle dell'intero virus, un miglioramento rispetto ai precedenti vaccini sperimentali contro l'HIV. "La visualizzazione di più copie dell'autentica proteina dell'involucro dell'HIV su ciascuna VLP è una delle caratteristiche speciali della nostra piattafor,a che imita da vicino l'infezione naturale e potrebbe aver giocato un ruolo nel suscitare le risposte immunitarie desiderate", sottolnea il dr. Lusso.

Il team ha quindi testato il vaccino mRNA Env-Gag VLP nei macachi. I dettagli del regime vaccinale sono stati diversi tra i sottogruppi di animali vaccinati, ma hanno previsto l'innesco del sistema immunitario con un vaccino modificato per ottimizzare la creazione di anticorpi. Il primo è stato seguito da più vaccinazioni di richiamo consegnate nel corso di un anno. I vaccini boost con Gag mRNA e Env mRNA da due gurppi di HIV diversi da quello utilizzato nel vaccino principale. I ricercatori hanno utilizzato più varianti del virus, per attivare preferenzialmente gli anticorpi contro le regioni "condivise" più conservate dell'Env, il bersaglio di anticorpi ampiamente neutralizzanti, piuttosto che le regioni più variabili che differiscono in ciascun ceppo virale.

Sebbene le dosi di mRNA somministrate fossero elevate, il vaccino è stato ben tollerato e ha prodotto solo lievi e temporanei effetti avversi nei macachi, come la perdita di appetito. Entro la settimana 58, tutti i macachi vaccinati hamo sviluppato livelli misurabili di anticorpi neutralizzanti diretti contro la maggior parte dei ceppi in un pannello di test di 12 diversi ceppi di HIV. Oltre a neutralizzare gli anticorpi, il vaccino mRNA VLP ha anche indotto una robusta risposta delle cellule T helper.

A partire dalla settimana 60, animali immunizzati e un gruppo di controllo di macachi non immunizzati sono stati esposti settimanalmente, attraverso la mucosa rettale, a SHIV. Poiché i primati non umani non sono sensibili all'HIV-1, gli scienziati usano uno SHIV chimerico in contesti sperimentali, perché quel virus si replica nei macachi. Dopo 13 inoculazioni settimanali, due macachi immunizzati su sette sono rimasti non infetti. Gli altri animali immunizzati hanno avuto un ritardo complessivo nell'infezione, che si è verificata, in media, dopo otto settimane. Al contrario, gli animali non immunizzati sono stati infettati in media dopo tre settimane. 

“Stiamo ora perfezionando il nostro protocollo vaccinale per migliorare la qualità e la quantità dei VLP prodotti. Ciò può aumentare ulteriormente l'efficacia del vaccino e quindi ridurre il numero di inoculazioni prime e potenziare necessarie per produrre una risposta immunitaria robusta. Se confermato sicuro ed efficace, prevediamo di condurre una sperimentazione di fase 1 di questa piattaforma vaccinale in volontari adulti sani", conclude il dott. Lusso.

Riferimento: P Zhang et al . Un vaccino multiclade env-gag VLP mRNA suscita anticorpi neutralizzanti HIV-1 di livello 2 e riduce il rischio di infezione da SHIV eterologa nei macachi. Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-021-01574-5 (2021).

Antonio Caperna

Commenta questo articolo:

*
Il tuo indirizzo email non sarà visibile agli altri utenti.
Il commento sarà pubblicato solo previa approvazione del webmaster.