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Frenare l' Alzheimer con il sildenafil (Viagra*)? Studio su Nature Aging. Cosa pensano gli esperti

 

Uno studio pubblicato su Nature Aging la prescrizione di sildenafil, un farmaco usato per trattare l'ipertensione polmonare e la disfunzione erettile, è associata a una sostanziale riduzione del rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer.

Gli esperti del Genomic Medicine Institute e del Center for Therapeutics Discovery, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic in collaborazione con i colleghi del Department of Biostatistics and Health Data Science, School of Medicine, Indiana University, del Department of Biomedical Informatics, College of Medicine, Ohio State University Columbus, del Department of Psychiatry, Case Western Reserve University, Cleveland e  del Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience, Department of Brain Health, School of Integrated Health Sciences, University of Nevada Las Vegas,  hanno analizzato i dati su 7,2 milioni di adulti statunitensi e hanno scoperto che chi assumeva regolarmente Viagra mostrava una probabilità inferiore del 69% di diagnosticare l'Alzheimer nei successivi sei anni. Un nuovo studio testerà ora i benefici del sildenafil, la versione generica del Viagra.

Utilizzando un approccio computazionale, i colleghi di Feixiong Cheng hanno integrato dati genetici e altri dati biologici per costruire 13 "moduli endofenotipici" di malattie che catturano le firme biologiche della malattia di Alzheimer -AD. Questi moduli sono stati mappati su un'ampia rete di 351.444 interazioni proteina-proteina umana. Sono stati quindi generati punteggi di prossimità della rete per oltre 1.600 farmaci approvati dalla FDA, con un punteggio più alto che indica che un farmaco interagisce fisicamente con più bersagli molecolari all'interno di moduli relativi all'AD. Al sildenafil è stato assegnato uno dei punteggi più alti, suggerendo che potrebbe influenzare l'AD. Per verificare ciò, gli autori hanno analizzato i dati sui sinistri assicurativi di oltre sette milioni di persone negli Stati Uniti, rivelando che la prescrizione di sildenafil era significativamente associata a una riduzione del 69% del rischio di diagnosi di AD dopo 6 anni di follow-up.

Gli autori avvertono che il disegno dello studio non può dimostrare una relazione causale tra l'uso di un particolare farmaco e il rischio di AD. Sono quindi necessari studi clinici randomizzati che coinvolgano entrambi i sessi con un controllo placebo per determinare l'efficacia del sildenafil in questo contesto.

In realtà “questo studio del dottor Cheng e dei suoi colleghi ha utilizzato modelli informatici e dati provenienti da richieste di risarcimento assicurative di oltre 7 milioni di persone per cercare potenziali farmaci che potrebbero prevenire il morbo di Alzheimer - spiega la prof.ssa Tara Spires-Jones, vicedirettore del Center for Discovery Brain Sciences, Università di Edimburgo- Questo studio esamina i dati di un numero molto elevato di persone, ma ci sono diverse importanti limitazioni da considerare. I dati delle richieste di indennizzo non sono molto dettagliati e non includevano informazioni su altri importanti fattori di rischio per l'Alzheimer come la genetica e il livello di istruzione. Le donne sono a maggior rischio di Alzheimer rispetto agli uomini e poiché questo farmaco, il sildenafil, è più comunemente usato per la disfunzione erettile, in questo studio c'erano meno donne che lo assumevano e l'effetto sulle donne che lo assumevano non era così forte.  Inoltre, ome sottolineano gli autori, questo tipo di dati non è in grado di determinare se questo farmaco prevenga effettivamente il morbo di Alzheimer -prosegue l'esperta- Ci sono altre possibili spiegazioni per questi risultati; per esempio, sappiamo che i cambiamenti cerebrali iniziano decenni prima dei sintomi della demenza ed è possibile che questi cambiamenti precoci dell'Alzheimer riducano il desiderio sessuale (quindi le persone non chiederebbero una prescrizione per la disfunzione erettile). Oltre ai dati delle persone che assumono questo farmaco con minori possibilità di sviluppare l'Alzheimer, gli scienziati presentano dati che mostrano che il sildenafil ha ridotto la quantità di proteina tau correlata all'Alzheimer nelle cellule cerebrali programmate da cellule staminali di una persona che aveva l'Alzheimer".

La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza legata all'età, che colpisce centinaia di milioni di persone in tutto il mondo. Attualmente non esiste un trattamento efficace per l'AD, che, a causa dell'invecchiamento della popolazione, porta a grandi e crescenti oneri finanziari e di malattia per la società.

Per il prof. Robert Howard, docente di psichiatria della vecchiaia, divisione di psichiatria dell'UCL pero' “gli autori cercano di costruire un caso principalmente mostrando un'associazione tra la prescrizione del farmaco e un ridotto rischio di diagnosi di demenza in 6 anni. L'associazione non implica nesso di causalità e basta soffermarsi un attimo a considerare le caratteristiche degli uomini più anziani che si consultano con il proprio medico per il trattamento farmacologico della disfunzione erettile per capire perché potrebbero essere già diversi da qualcuno nelle fasi pre-sintomatiche dell'Alzheimer malattia".

Infine per il dr Ivan Koychev, ricercatore clinico senior presso l'Università di Oxford, "Si tratta di uno studio metodologicamente complesso in cui gli autori hanno identificato gruppi di geni e proteine ??che si associano ai meccanismi coinvolti nella malattia di Alzheimer. Hanno quindi esaminato se è noto che 1608 farmaci comunemente prescritti interagiscono con i cluster di geni/proteine ??di AD. Il sildenafil, un farmaco usato per trattare la disfunzione erettile, è risultato essere più strettamente collegato all'AD. Hanno quindi esaminato se le persone hanno prescritto il sildenafil e hanno scoperto che si associa a una significativa riduzione del rischio di AD rispetto ai farmaci per la pressione sanguigna o per il diabete. Gli autori hanno continuato a testare come il sildenafil interagisce con le cellule nervose derivate da pazienti con malattia di Alzheimer e hanno scoperto che lì riduceva il livello della patologia". 

Antonio Caperna

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