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EPATITE C: EFFICACIA DI LEDIPASVIR/ SOFOSBUVIR (LDV/SOF) IN POPOLAZIONI SPECIALI DI PAZIENTI AFFETTI DA HCV #ILC17 #EASL2017

Oggi Gilead Sciences  ha annunciato i risultati di due studi di Fase 2 che hanno valutato l’efficacia di ledipasvir 90 mg/sofosbuvir 400 mg (LDV/SOF), in compresse, in popolazioni di pazienti affetti dal virus dell'epatite C cronica (HCV) non studiati precedentemente in trial clinici dedicati con terapie antivirali ad azione diretta. 

Gli studi hanno dimostrato tassi di guarigione dall'HCV del 99 percento in bambini di età compresa fra i 6 e gli 11 anni (#PS-101)[i], e del 100 percento in pazienti adulti coinfetti dal virus dell’epatite C e B (HBV) (#PS-098).[ii] I risultati dettagliati di questi studi sono stati presentati questa settimana nel corso dell'International Liver CongressTM tenutosi ad Amsterdam.

In Europa, LDV/SOF è indicato per il trattamento dell'infezione cronica da HCV relativamente ai genotipi 1, 4, 5, o 6. LDV/SOF viene somministrato insieme alla ribavirina (RBV) a coloro che hanno subito un trapianto di fegato con HCV di genotipo 1, 4, 5, o 6, ai pazienti con cirrosi compensata o scompensata e ai pazienti affetti da HCV di genotipo 3 con cirrosi compensata e/o sui quali i precedenti trattamenti non hanno avuto successo. L'uso di LDV/SOF è autorizzato per adulti di età superiore ai 18 anni.[iii]

Gilead continua a studiare la sicurezza e l'efficacia dei propri farmaci in pazienti affetti da HCV che ancora non hanno possibilità di guarigione con l’obiettivo di poter dar loro una soluzione terapeutica adeguata", ha affermato Norbert Bischofberger, Vice Presidente Esecutivo del Reparto Ricerche e Sviluppo e Direttore Scientifico di Gilead Sciences. "Negli studi dedicati ai bambini affetti da epatite C e ai pazienti coinfetti da HCV/HBV, LDV/SOF ha ottenuto elevati tassi di guarigione e ha dimostrato un livello di sicurezza in linea con il profilo di sicurezza del farmaco".

Bambini di età compresa fra i 6 e gli 11 anni affetti da HCV cronica

La prevalenza stimata di infezione da HCV nei bambini arriva fino allo 0,4% in Europa e negli Stati Uniti e fino al 6% in paesi a basso reddito.[iv]Per i bambini di età compresa fra i 6 e gli 11 anni di peso inferiore ai 35 chili, l'interferone insieme alla ribavirina fino a un massimo di 48 settimane rimane la cura standard.

I risultati di uno studio in aperto di Fase 2, condotto dalla dottoressa Karen F. Murray, Professoressa di Pediatria presso il Seattle Children’s Hospital (Washington), per la valutazione della concentrazione sperimentale di una singola compressa di LDV/SOF (ledipasvir 45 mg/sofosbuvir 200 mg) da assumere una sola volta al giorno da parte di bambini affetti da HCV di età compresa fra i 6 e gli 11 anni, hanno dimostrato tassi di guarigione del 99% (n=89/90).1 I pazienti con genotipo 1 hanno ricevuto il trattamento per 12 settimane (N=85); un paziente genotipo 1 affetto da precedente cirrosi per il quale non erano stati registrati miglioramenti con un trattamento precedente con interferone pegilato associato a RBV ha ricevuto il trattamento per 24 settimane; pazienti con genotipo 3 (N=2) hanno ricevuto LDV/SOF più RBV per 24 settimane; pazienti con genotipo 4 (N=2) hanno ricevuto LDV/SOF per 12 settimane. 1 paziente con genotipo 1 mai trattati hanno avuto una ricaduta; tutti gli altri pazienti hanno ottenuto una SVR12, l'obiettivo primario di efficacia. Gli eventi avversi più comuni (>10%), tutte di gravità variabile da debole a moderata, sono state dolori addominali, cefalea, diarrea, vomito, nausea, affaticamento, febbre, tosse e dolore orofaringeo. Nessun paziente ha interrotto la terapia.1

Pazienti coinfetti da HBV/HCV

La prevalenza globale della coinfezione da HBV/HCV è stimata fra 1,7 e 3.9 milioni di casi.[v] La riattivazione dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV) durante il trattamento dell'infezione da HCV con farmaci antivirali ad azione diretta è stata segnalata nelle fasi successive alla loro commercializzazione. Tuttavia, non sono stati condotti trial clinici per valutare in modo più sistematico la sicurezza e l'efficacia della terapia antivirale ad azione diretta in pazienti coinfetti HCV/HBV con un'infezione da HBV in corso.

 

Lo studio in aperto di Fase 2 condotto da Chun-Jen Liu, Professore di Medicina presso l'Università Nazionale di Taiwan di Taipei ha valutato 12 settimane di LDV/SOF (90mg/400mg) in 111 pazienti taiwanesi con genotipo 1 o 2 affetti da HCV con una coinfezione in corso da HBV (positiva all'antigene di superficie del virus dell'epatite B), che non stavano ricevendo cure per l'HBV. Tutti i pazienti hanno ottenuto un risultato di SVR12 (100%, 111/111) di cui 68 pazienti affetti da HCV con genotipo 1, 43 pazienti affetti da HCV con genotipo 2, 17 pazienti con cirrosi compensata e 37 con precedenti insuccessi nella cura dell'HCV.2

Tre pazienti hanno avuto gravi eventi avversi che non sono stati ritenuti legati al farmaco, fra cui neurite ottica, emorragia post-intervento ed emorragia di ulcere duodenali. Gli eventi avversi più comuni riferiti (≥5% dei pazienti) sono stati cefalea, infezione alle vie aeree superiori e affaticamento.2

Dei 111 pazienti dello studio, 23 (21%) hanno registrato un aumento del DNA dell'HBV di almeno 2 log10 IU/mL durante o dopo il trattamento con LDV/SOF. Tuttavia, nessun paziente ha avuto un aumento di ALT di livello 3 o 4 o manifestazioni cliniche che suggeriscono una ripresa dell'HBV. Ci sono stati 2 pazienti che hanno iniziato le cure per l'HBV in seguito ad aumenti del DNA dell'HBV e modesti aumenti dell'ALT senza sintomi.2

[i] Murray K.F., et al. Ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirina per 12 o 24 settimane è sicura ed efficace in bambini di 6–11 anni affetti da epatite C cronica. In The International Liver Congress™; 19-23 aprile 2017; Amsterdam, Olanda. Abstract PS-101 

[ii] Liu C.J., et al. Ledipasvir/sofosbuvir per 12 settimane è sicura ed efficace in pazienti affetti da epatite C cronica e coinfetti da epatite B: Uno studio di fase 3 a Taiwan.In The International Liver Congress™; 19-23 aprile 2017; Amsterdam, Olanda. Abstract PS-098

[iii] Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir). Riassunto delle caratteristiche dei prodotti. Gilead. Febbraio 2016. Disponibile su: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/29471  [Accesso Aprile 2017].

[iv] El-Shabrawi H.M., et al. Burden of pediatric hepatitis C. World J Gastroenterol 2013;19(44):7880-7888 

[v] Basnayake S.K.,et al. Wide variation in estimates of global prevalence and burden of chronic hepatitis B and C infection cited in published literature. Journal of Viral Hepatitis 2016; 23: 545-559

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