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Chemioterapia, Universita' Zurigo scopre come i farmaci migliorano effetti collaterali

La maggior parte dei malati di cancro, che devono sottoporsi a un trattamento di chemioterapia, si preoccupa degli effetti collaterali associati, in particolare nausea e vomito. La causa è un recettore nel cervello che viene normalmente attivato dal recettore della neurochina1. Durante la chemioterapia, questo recettore è fortemente sovrastimolato. Lo stesso recettore svolge anche un ruolo centrale in molti altri problemi medici - come l'emicrania, la percezione del dolore e il prurito (grave).

Da quando il recettore è stato scoperto trent'anni fa, i team di tutto il mondo hanno lavorato per trovare inibitori efficaci e duraturi. Fino ad ora, tuttavia, il successo era limitato: mentre molti composti mostravano una forte attività nella provetta, solo pochissimi di essi funzionavano nei pazienti. Non c'era una chiara spiegazione del motivo per cui questo era il caso.

L'analisi tridimensionale delle strutture spiega come funzionano

Un team di ricercatori del Dipartimento di Biochimica dell'Università di Zurigo, guidato dal Prof. Andreas Plueckthun, è ora riuscito a risolvere questo mistero. Hanno esaminato come appariva la struttura tridimensionale del recettore quando sono stati usati due farmaci efficaci (aprepitant e netupitant). Hanno confrontato questo con l'uso di un composto precoce che era attivo solo nella provetta.

"Potremmo vedere direttamente come i farmaci efficaci hanno alterato alcune parti del recettore - spiega il dottor Jendrik Schoeppe, che ha effettuato le analisi strutturali- Il precedente composto si adattava altrettanto bene al recettore, ma poteva ancora lasciarlo rapidamente."

Questo studio ha aiutato i biochimici a determinare esattamente quali strutture chimiche dei farmaci permettessero un attaccamento duraturo al recettore e quindi un effetto duraturo. "Questo risultato fornisce importanti informazioni su come realizzare composti altamente potenti in futuro", aggiunge Plueckthun. Fino ad ora, una moltitudine di altri disturbi influenzati da questo recettore come l'emicrania, l'asma e i disturbi gastrointestinali, così come l'infiammazione e la depressione, non potevano ancora essere affrontati con trattamenti efficaci. "La comprensione dettagliata della struttura del recettore e del meccanismo di inibizione ora può dare una nuova spinta a questa ricerca", conclude l'esperto.

 

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