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Autismo: identificato meccanismo della proteina RAB39B. Studio San Raffaele – Telethon

E' stato pubblicato in questi giorni, sulla prestigiosa rivista Nature Communications, il lavoro a firma dei ricercatori del Dulbecco Telethon Institute (DTI) e dell’IRCCS Ospedale San Raffaele, una delle 18 strutture di eccellenza del Gruppo Ospedaliero San Donato, coordinati da Patrizia D’Adamo, ricercatrice DTI e responsabile dell’Unità di Genetica molecolare del ritardo mentale.

Gli studiosi hanno individuato il meccanismo con cui una proteina – RAB39B –, scoperta qualche anno fa dallo stesso gruppo, causa un difetto di comunicazione tra le cellule nervose provocando disabilità intellettiva e autismo.

 

La disabilità intellettiva (DI) è una malattia pediatrica con un’incidenza variabile nella popolazione dal 2 al 3%. La DI è caratterizzata da limitazioni nelle funzioni cognitive, sociali e comunicative come risultato di una mancata comunicazione delle sinapsi (i contatti tra una cellula nervosa e l’altra) del sistema nervoso centrale. Oltre a fattori ambientali, la DI è una delle caratteristiche cliniche di oltre 750 sindromi genetiche. Le più frequenti dipendono da difetti in geni localizzati sul cromosoma X umano, chiamate “disabilità intellettive associate a mutazioni di geni sul cromosoma X” (XLID). A oggi sono stati identificati 120 geni associati a XLID e la ricerca del loro ruolo nella DI ha portato a scoprire che la maggior parte di essi sono coinvolti nel funzionamento delle sinapsi e nel corretto sviluppo delle funzioni cognitive.

 

Il gruppo di ricercatori guidati da Patrizia D’Adamo già nel 2010* aveva individuato un nuovo gene, sul cromosoma X, responsabile di disabilità intellettiva. Questo gene produce la proteina RAB39B, che, se mancante, provoca un’alterazione nella comunicazione tra le cellule nervose ed è la causa del difetto cognitivo riscontrato nei pazienti.

 

Con questo nuovo lavoro per la prima volta viene fatto un ulteriore passo avanti nella caratterizzazione del ruolo di RAB39B nella DI: è stato identificato il meccanismo attraverso il quale i recettori, convolti nella trasmissione dell’impulso elettrico, vengono modulati attraverso la proteina RAB39B. È quindi questa importante proteina a “spostare” i recettori dal corpo del neurone verso le sinapsi per fare in modo che avvenga il passaggio dell’impulso elettrico.

 

Conclude Patrizia D’Adamo: “L’individuazione di questo meccanismo è fondamentale per capire dove e come agire per ripristinare il corretto funzionamento della trasmissione dell’impulso. Il passo successivo sarà creare un modello di malattia e testare delle molecole in grado di ristabilire la connessione neuronale”.

 

Lo studio è stato reso possibile grazie alla Fondazione Telethon, Italy (TCP04015), Jerome Lejeune Foundation, France (776) and F. Hoffmann La Roche post-doc program, Switzerland (RPF 138).

 

*“Mutations in the Small GTPase Gene RAB39B Are Responsible for X-linked Mental Retardation Associated with Autism, Epilepsy, and Macrocephaly”. The American Journal of Human Genetics, 2010, doi:10.1016/j.ajhg.2010.01.011.

 

 

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The Intellectual Disability protein RAB39B regulates selectively GluA2 trafficking determining synaptic AMPAR composition – Nature Communications – March 2015

 

Maria Lidia Mignogna1,2,3#, Maila Giannandrea1,2#, Antonia Gurgone1,3, Francesca Fanelli4, Francesco Raimondi4, Lisa Mapelli5, Silvia Bassani5, Huaqiang Fang6, Eelco Van Anken7, Massimo Alessio7, Maria Passafaro5, Silvia Gatti2, José A. Esteban8, Richard Huganir6, Patrizia D’Adamo1*

 

1.    Dulbecco Telethon Institute at San Raffaele Scientific Institute, Division of Neuroscience, 20132 Milan, Italy;

2.    F. Hoffmann-La Roche AG, pRED Pharma Research & Early Development, DTA Neuroscience, CH4070 Basel, Switzerland;

3.    Vita-Salute San Raffaele University, 20132 Milan, Italy;

4.    Department of Life Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, 41125 Modena, Italy;

5.    Dulbecco Telethon Institute at CNR Institute of Neuroscience, Department of BIOMETRA, University of Milan, 20129 Milan, Italy;

6.    Department of Neuroscience and Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA;

7.    San Raffaele Scientific Institute, Division of Genetics and Cell Biology, 20132 Milan, Italy;

8.    Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Consejo Superior de Investigaciones Científicas/Universidad Autónoma de Madrid, Madrid 28049, Spain.

# These authors contribute equally to this work.

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