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Asma, sovrappeso e obesita' influenzano la risposta dei bambini agli steroidi inalatori

I bambini asmatici hanno meno probabilità di rispondere ai farmaci steroidei per via inalatoria, se sono in sovrappeso o obesi, e questo porta ad attacchi di asma più frequenti, secondo una ricerca presentata oggi al Congresso internazionale "virtuale"  della Società europea di malattie respiratorie -ERS [1].

Lo studio internazionale è il primo ad utilizzare informazioni sulle varianti genetiche legate all'indice di massa corporea (BMI), per indagare se una scarsa risposta ai corticosteroidi inalatori (ICS) sia probabilmente dovuta all'eccesso di peso o ad altri fattori, come il vivere nei quartieri con una scarsa qualità dell'aria o essere esposti al fumo di sigaretta.

"Sappiamo che i bambini con l'asma, i cui sintomi sono scarsamente controllati, tende ad aumentare di peso. Questo è forse perché si esercitano di meno. I bambini con asma che sono in sovrappeso o obesi hanno maggiori probabilità di avere sintomi peggiori nonostante il trattamento raccomandato di corticosteroidi per via inalatoria, il che rende non solo difficile raggiungere un peso sano, ma anche migliorare la loro qualità di vita -spiega la dott.ssa Cristina Longo, che era borsista post-dottorato presso l'Amsterdam University Medical Center, quando ha svolto la ricerca, e che ora è assistente professore presso l'Università di Montreal, Quebec in Canada- Le linee guida per il trattamento raccomandano steroidi per i bambini con asma, che hanno un BMI superiore al normale. Il nostro gruppo di ricerca ha ritenuto che l'approccio universale per il trattamento dei bambini con asma con steroidi per via inalatoria come trattamento di prima linea, in particolare quelli con sovrappeso, meriti una revisione. Per lo meno, la ricerca che identifichi potenziali trattamenti alternativi dovrebbe essere incoraggiata e prioritaria, soprattutto perché anche il 30% dei bambini con asma è obeso. Con l'aumento dell'epidemia di obesità infantile, prevediamo che questa percentuale aumenterà, il che significa che questo problema di scarso controllo sarà riscontrato più frequentemente nella pratica clinica di routine".

Longo e colleghi hanno utilizzato i dati su 1511 bambini con asma, di età compresa tra i due ei 16 anni, da cinque studi [2]. Tutti i bambini stavano usando ICS e una risposta scadente è stata definita come uno o più attacchi di asma, che richiedevano cure mediche urgenti e/o un ciclo di corticosteroidi orali.

I ricercatori hanno ottenuto informazioni su età e sesso del bambino, diagnosi di asma, caratteristiche dell'asma (ad esempio farmaci e recenti esacerbazioni), BMI, allergie, esposizione a fattori ambientali dannosi come il fumo e varianti genetiche legate allo stato di BMI, che sono state identificate dal DNA estratto da campioni di sangue, saliva o tamponi nasali. Hanno sviluppato un "punteggio di rischio", in cui più varianti genetiche legate al BMI aveva un bambino, più alto era il loro punteggio.

Hanno usato il punteggio di rischio genetico per prevedere aumenti e diminuzioni deello 'z-score' BMI dei bambini, cioè la stima di quanto e in quale direzione BMI di ogni bambino si discosta dal valore medio "normale" per un bambino della stessa età e sesso, che sta crescendo a un ritmo sano. Uno z-score BMI maggiore di 1 suggerisce che un bambino è a rischio di essere in sovrappeso, maggiore di 2 che è in sovrappeso e oltre 3 che  è obeso.

la dott.ssa Longo ha utilizzato i vari z-score BMI previsti per valutare le differenze tra i bambini nel modo in cui hanno risposto all'ICS, un approccio noto come "randomizzazione mendeliana". Se ci fossero più attacchi d'asma nei bambini con un indice z-score alto rispetto a quelli con valore basso, significava che questo era più probabilmente dovuto al loro BMI piuttosto che ad altri fattori esterni o ambientali.

“Nei 1511 bambini con asma che stavano assumendo ICS, lo z-score medio BMI era di 0,69 e 318 (21%) erano obesi. Sebbene la scarsa risposta ICS variasse dal 20% all'80% tra i cinque studi internazionali, dimostriamo costantemente che la percentuale di bambini con scarsa risposta ICS è più che raddoppiata per ogni unità di aumento dello  z-score BMI- spiega l'esperta- Questi risultati suggeriscono che i medici devono adottare un approccio più personalizzato al trattamento dei bambini in sovrappeso e obesi. I pediatri e gli specialisti dell'asma devono essere consapevoli che i bambini con un BMI più elevato potrebbero assumere ICS senza alcun beneficio. Tuttavia, resta da indagare se i trattamenti alternativi, come quelli biologici, siano più efficaci in questo sottogruppo di bambini. Per i bambini e i loro genitori, i nostri risultati fanno luce sui motivi per cui alcuni potrebbero non rispondere al loro inalatore di steroidi come previsto, specialmente se hanno attacchi di asma più frequenti del previsto, dopo aver iniziato questa terapia. I nostri risultati potrebbero anche essere il catalizzatore di cui i genitori e i loro figli hanno bisogno per modificare la loro dieta e aumentare l'esercizio. Ciò potrebbe migliorare lo stato di BMI del bambino e la sua risposta agli steroidi inalatori".

I limiti dello studio includono il fatto che in quattro dei cinque studi, i dati sono stati raccolti in un determinato momento e quindi i ricercatori non hanno sempre potuto confermare quale è venuto prima: il trattamento con ICS o l'attacco d'asma. Inoltre, mentre molti dei bambini inclusi negli studi sono stati trattati per un po' di tempo prima di determinare se soddisfacevano i criteri per una scarsa risposta all'ICS, potrebbero esserci stati alcuni che hanno iniziato il trattamento con ICS a causa di una precedente riacutizzazione.

In una presentazione correlata all'incontro [3], la dott.ssa Longo ha studiato se le varianti genetiche precedentemente dimostrate e associate a una scarsa risposta ICS fossero più comuni nei bambini obesi rispetto a quelli non obesi con asma.

“Abbiamo scoperto che una particolare variante del gene NEGR1 era significativamente più comune nei bambini obesi rispetto a quelli non obesi. Questa variante è stata implicata nella disfunzione di un ormone chiamato leptina, che regola la sensazione di fame. Ciò potrebbe suggerire che la disfunzione della leptina potrebbe essere un potenziale colpevole della scarsa risposta dell'ICS nei bambini con asma correlato all'obesità", sottolinea.

“Questa è una ricerca molto buona e affascinante con risultati importanti e nuovi. Fa luce sulla complessa interazione tra geni, peso e risposta ai corticosteroidi inalatori, sottolineando la necessità di combinare trattamenti farmacologici con modifiche dello stile di vita e della dieta -conclude Chris Brightling,  presidente dell'European Respiratory Society Science Council e professore di medicina respiratoria all'Università di Leicester- I responsabili politici, gli operatori sanitari e le famiglie devono fare molto di più per affrontare la crescente epidemia di obesità tra i giovani".

Antonio Caperna

Le notizie dal Congresso ERS sono su: http://www.salutedomani.com/categ/malattie_respiratorie

[1] Abstract no: OA4221 “An international Mendelian Randomization study of BMI and ICS response in children”, by Cristina Longo et al; Presented in session, “Pearls in asthma and respiratory burden research” at 09:30-11:00 CEST on Wednesday 8 September 2021. [https://k4.ersnet.org/prod/v2/Front/Program/Session?e=262&session=13596]

[2] The studies are: Pharmacogenetics of Asthma medication in Children: Medication with Anti-inflammatory effects (PACMAN) study in The Netherlands, 2009-2012, Pediatric Asthma Gene Environment Study (PAGES) in Scotland, 2008-2011, Hartford–Puerto Rico (HPR) study in the US, 2009-2010, Clinical Asthma Research Association (CLARA) childhood asthma study in Germany, 2009-2014, and the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) in England, 1991-1992.

[3] Abstract no: PA2148 “Shared genetic origins of obesity and poor ICS response in children with asthma”, by Cristina Longo et al; Presented in session, “Lung disease burden and management” at 13:15-14:15 CEST on Monday 6 September 2021. [https://k4.ersnet.org/prod/v2/Front/Program/Session?e=262&session=13655]

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