IT   EN

Ultimi tweet

Anidrasi Carbonica IX CAIX, il tallone d' Achille dei tumori

I ricercatori della facoltà di medicina dell'Università British Columbia (UBC) e del BC Cancer Research Institute hanno scoperto una debolezza in un enzima chiave su cui le cellule tumorali fanno affidamento per adattarsi e sopravvivere, quando i livelli di ossigeno sono bassi.

I risultati, pubblicati su Science Advances, aiuteranno i ricercatori a sviluppare nuove strategie di trattamento per limitare la progressione dei tumori solidi, che rappresentano la maggior parte dei tipi di tumore che insorgono nel corpo.

Per crescere i tumori solidi si basano sull'apporto di sangue per fornire ossigeno e sostanze nutritive. Con l'avanzare dei tumori, questi vasi sanguigni non sono in grado di fornire ossigeno e sostanze nutritive a ogni parte del tumore, il che si traduce in aree con scarso ossigeno. Nel tempo, questo ambiente a basso contenuto di ossigeno porta a un accumulo di acido all'interno delle cellule tumorali.

Per superare questo stress, le cellule si adattano liberando enzimi, che neutralizzano le condizioni acide del loro ambiente, permettendo alle cellule non solo di sopravvivere ma alla fine diventare una forma di tumore più aggressiva in grado di diffondersi ad altri organi. Uno di questi enzimi è chiamato Anidrasi Carbonica IX (CAIX).

“Le cellule tumorali dipendono dall'enzima CAIX per sopravvivere, il che alla fine ne fa il loro 'tallone d'Achille'. Inibendo la sua attività, possiamo effettivamente fermare la crescita delle cellule”, spiega l'autore senior dello studio, il dottor Shoukat Dedhar, professore nel dipartimento di biochimica e biologia molecolare della facoltà di medicina dell'UBC e illustre scienziato presso la BC Cancer.

Il Dr. Dedhar e colleghi hanno precedentemente identificato un composto unico, noto come SLC-0111, attualmente in fase di valutazione in studi clinici di fase 1, come un potente inibitore dell'enzima CAIX. Mentre i modelli preclinici di cancro al seno, al pancreas e al cervello hanno dimostrato l'efficacia di questo composto nel sopprimere la crescita e la diffusione del tumore, altre proprietà cellulari ne diminuiscono l'efficacia.

In questo studio, il team di ricerca, che comprendeva il dottor Shawn Chafe, un ricercatore associato nel laboratorio del dottor Dedhar, insieme al dottor Franco Vizeacoumar e ai colleghi dell'Università del Saskatchewan, ha deciso di esaminare queste proprietà cellulari e identificare altri punti deboli di l'enzima CAIX, utilizzando un potente strumento noto come schermo letale sintetico a livello di genoma. Questo strumento esamina la genetica di una cellula cancerosa ed elimina sistematicamente un gene alla volta, per determinare se una cellula cancerosa può essere uccisa eliminando l'enzima CAIX insieme a un altro gene specifico.

Secondo il dott. Dedhar, i risultati del loro esame sono stati sorprendenti e indicano un ruolo inaspettato delle proteine ??e dei processi che controllano una forma di morte cellulare chiamata ferroptosi, che si verifica quando il ferro si accumula e indebolisce il metabolismo del tumore e le membrane cellulari.

"Ora sappiamo che l'enzima CAIX impedisce alle cellule tumorali di morire a causa della ferroptosi- afferma il dott. Dedhar- La combinazione di inibitori di CAIX, incluso SLC-0111, con composti noti per provocare la ferroptosi provoca la morte cellulare catastrofica e debilita la crescita del tumore".

Attualmente è in corso un grande sforzo internazionale per identificare i farmaci che possono indurre la ferroptosi. Questo studio è un importante passo avanti in questa ricerca.

Commenta questo articolo:

*
Il tuo indirizzo email non sarà visibile agli altri utenti.
Il commento sarà pubblicato solo previa approvazione del webmaster.