“I risultati degli studi GLOW e SPOTLIGHT insieme sono pronti a cambiare il panorama del trattamento per i pazienti con carcinoma avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea CLDN18.2-positivo/HER2-negativo. Negli Stati Uniti, l'attuale standard di cura per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma esofagogastrico avanzato è platino/fluoropirimidina più nivolumab. Pertanto, la domanda più grande sollevata da questo studio è come zolbetuximab si confronterà o si combinerà con gli inibitori del checkpoint", afferma Pamela L. Kunz, esperta ASCO in tumori gastrointestinali

Zolbetuximab in combinazione con la chemioterapia prolunga la sopravvivenza nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) localmente avanzato o metastatico 1L di claudin-18.2-positivo/HER2-negativo. Questi risultati saranno presentati durante la sessione di marzo 2023 della serie plenaria dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO). 

CLDN18.2 è una proteina presente nelle cellule dello stomaco e nella giunzione gastroesofagea. Zolbetuximab si lega a CLDN18.2 sulle cellule tumorali, causandone la morte. Lo stato CLDN18.2 non viene valutato di routine nei pazienti con adenocarcinoma gastrico/GEJ resecabile o metastatico localmente avanzato e attualmente non esiste una terapia approvata per questi pazienti.

Nello studio GLOW, 507 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere zolbetuximab insieme a un regime chemioterapico di capecitabina più oxaliplatino (CAPOX) o placebo con CAPOX. Dopo otto cicli, i pazienti hanno continuato con zolbetuximab o placebo, più capecitabina, fino a quando non è stata soddisfatta la progressione della malattia o un criterio di interruzione. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata una mediana di 8,2 mesi nel gruppo zolbetuximab rispetto a 6,8 mesi nel gruppo placebo. La sopravvivenza globale (OS) è stata una mediana di 14,39 nel gruppo zolbetuximab rispetto a 12,1 mesi nel gruppo placebo.

Gli autori hanno recentemente presentato i risultati dello studio SPOTLIGHT al simposio ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium del 2023. Tale studio ha rilevato che i pazienti con adenocarcinoma gastrico/GEJ localmente avanzato o metastatico CLDN18.2-positivo/HER2-negativo trattati con zolbetuximab e acido folinico, 5-FU e oxaliplatino (mFOLFOX6) avevano PFS e OS migliori rispetto a quelli trattati con placebo e mFOLFOX6.

Secondo gli autori, la chemioterapia platino/fluoropirimidina è una delle terapie standard di prima linea per i pazienti con adenocarcinoma gastrico/GEJ HER2-negativo, localmente avanzato non resecabile o metastatico, ma non vi è consenso tra le linee guida disponibili sul regime specifico che dovrebbe essere utilizzato nella pratica clinica. Per tenere conto di ciò, gli autori hanno selezionato regimi chemioterapici standard approvati utilizzati a livello globale in combinazione con zolbetuximab-mFOLFOX6 nello studio SPOTLIGHT e CAPOX nello studio GLOW.

“I risultati di GLOW e SPOTLIGHT suggeriscono che zolbetuximab più chemioterapia ha il potenziale per essere un'opzione terapeutica innovativa e un potenziale nuovo standard di cura per i pazienti con adenocarcinoma gastrico/GEJ CLDN18.2-positivo, HER2-negativo, localmente avanzato non resecabile o metastatico ”, ha detto l'autore principale dello studio GLOW Rui-hua Xu, del Sun Yat-sen University Cancer Center di Guangzhou, in Cina.